中位PFS提高3倍!溶瘤病毒治疗5大实体瘤最新临床数据一览
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原创 中位PFS提高3倍!溶瘤病毒治疗5大实体瘤最新临床数据一览
张博闻
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2023-5-18
近日,亦诺微医药更新了首个瘤内注射的溶瘤病毒产品MVR- T3011 IT在中国/美国两地进行的临床试验数据。

2023年2月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日,亦诺微医药更新了首个瘤内注射的溶瘤病毒产品MVR- T3011 IT在中国/美国两地进行的临床试验数据。初步验证了MVR- T3011 IT良好的有效性和安全性,其单药治疗显著延长免疫治疗失败的晚期黑色素瘤患者无进展生存期(PFS),中位PFS高达12.9月。

 

在19名既往接受PD-1或PD-1/CTLA-4联合治疗失败的晚期黑色素瘤患者中,经MVR-T3011 IT单药的瘤内治疗后,包含爬坡阶段低剂量组的已确证的客观缓解率(ORR)为21.1%(4/19),疾病控制率(DCR)为47.4%(9/19)。中位PFS为12.9个月,12个月PFS率为51.5%,中位PFS获显著增益,同时也体现了MVR-T3011具有逆转免疫检查点抑制剂耐药的潜力。

值得一提的是,PD-1单抗(帕博利珠单抗/特瑞普利单抗)在二线单药治疗晚期黑色素瘤的中国受试者中的ORR分别为17.6%和17.3%,中位PFS分别为2.8个月和3.6个月。而在LEAP-004的2期研究中,帕博利珠单抗联合伦伐替尼治疗的ORR为21%,中位PFS为4.2个月。由此可见,MVR- T3011 IT单药局部给药的疗效令人振奋。

 

MVR-T3011是亦诺微医药拥有自主知识产权的三合一疱疹溶瘤病毒创新产品,其基于对野生HSV-I型疱疹病毒骨架的全新设计,确保病毒在肿瘤细胞内拥有强劲的复制能力的同时,在正常细胞内复制能力得到抑制,实现最优减毒效果。此外,MVR-T3011携带外源性免疫调节基因PD-1抗体和IL-12,这一独特设计可以促进肿瘤微环境的免疫反应,加强抗肿瘤活性。

 

五类实体瘤

目前,溶瘤病毒已经在众多疾病领域都取得了令人鼓舞的治疗效果。

乳腺癌

Pelareorep(AN1004)是一种基于活的、具有复制功能、未进行过基因修饰的呼肠孤病毒血清型3Dearing病毒株的二代溶瘤病毒,由Oncolytics Biotech研发,可通过静脉注射方式在目标癌细胞中进行选择性复制,导致肿瘤细胞裂解,并激活先天免疫或诱发特异性免疫。

 

▲ 图片来源:知乎

2022年12月,Oncolytics Biotech的中国开发合作伙伴阿诺医药在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示了Pelareorep的中期临床数据:14名可评估患者中有13名(93%)实现了疾病控制,中位PFS为9.1个月,其中12名(86%)患者观察到肿瘤缩小;药物的耐受性良好,未报告剂量限制性毒性或严重不良事件。

这进一步证明了Pelareorep联合紫杉醇治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的抗癌活性。目前,国内正开展Pelareorep联合紫杉醇治疗晚期或转移性乳腺癌的桥接临床试验。


胰腺癌

2022年12月,美国FDA授予Pelareorep与罗氏的抗PD-L1检查点抑制剂atezolizumab以及化疗药物吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合用于治疗晚期/转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的快速通道指定。这也是Pelareorep的第二个FDA快速通道指定。

 

2022年11月,Oncolytics在SITC年会上展示了Pelareorep联合治疗晚期PDAC的1/2期GOBLET研究的最新结果:截至2022年10月12日数据显示,13名可评估患者的ORR和临床受益率(CBR)分别为69%和85%。其中有1名患者实现CR,8名患者实现PR。此外,这一ORR是历史对照试验中报道的平均ORR(约25%)的3倍。

膀胱癌

2022年11月,CG Oncology展示了CG0070与KEYTRUDA联合治疗对卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌的2期临床试验更新数据,88%的可评估疗效的患者(n=28/32)在最初的3个月时间点达到了CR,在那些可在其他时间点评估CR的患者中,88%(n=23/26)的患者维持CR至6个月,86%(n=18/21)的患者在9个月仍保持CR,73%(n=11/15)的患者在12个月评估中维持CR。


胶质母细胞瘤

2022年11月18日,Candel Therapeutics, Inc.在神经肿瘤学会第27年会上公开了CAN-3110治疗复发性高级别胶质瘤(rHGG)患者的1期临床试验的最新数据:41例患者的中位总生存期为11.6个月,整体安全性良好。

2021年6月,全球第一款用于原发性脑胶质瘤治疗的溶瘤病毒产品Delytact获得日本厚生劳动省(MHLW)的批准上市。这是一款第三代HSV-1,由日本第一三共公司研发。


皮肤癌

Replimune公司研发的溶瘤病毒候选产品RP1联合nivolumab在皮肤黑色素瘤中显示出深度和持久的反应,其中ORR为36%,CR为20%。且在广泛的抗PD-1治疗失败的皮肤黑色素瘤环境中观察到具有临床意义的活性,在具有高肿瘤负荷和内脏疾病的患者中也适用。

 

另外,RP1联合Opdivo治疗皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的ORR为65%,CR为47%,基底细胞癌(BCC)、默克尔细胞癌(MCC)和血管肉瘤患者的更新缓解率分别为25%、75%和67%。

 

值得一提的是,Replimune与罗氏共同开发RP2/3溶瘤病毒用于治疗结直肠癌(CRC)和肝细胞癌(HCC)的临床合作仍在进行中。

 

总结

除此之外,肝癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌、胆道癌等实体瘤皆可基于溶瘤病毒平台进行治疗。目前,无论是单药治疗还是联合疗法,溶瘤病毒疗法大有推动持久的临床获益的迹象。未来,溶瘤病毒有望在肿瘤治疗领域占据重要地位。

参考资料:

1.各企业官网

2.亦诺微官微

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