2023年2月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--2月13日，石药集团旗下子公司石药巨石生物与Corbus Pharmaceuticals订立独家授权协议，将Nectin-4 ADC在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化授权给Corbus。根据协议，Corbus将向巨石生物支付750万美元预付款，巨石生物有权获得1.3亿美元的潜在开发及监管里程碑付款，以及最多5.55亿美元的潜在销售里程碑付款 ，以及一定比例的销售分成。合同总金额高达6.925亿美元。

Nectin-4能促进肿瘤增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴转移，在健康成人组织中的表达量非常低。然而，在多种类型癌症中，包括膀胱癌、三阴性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌及卵巢癌，Nectin-4的表达被重新激活并有高表达量。其正调控亦为一些癌症类型中总体生存率较差的独立生物标记物。由于在癌症中的选择性表达，Nectin-4已成为有潜力用于治疗各种癌症的靶点。

这是石药集团成功出海的第二款ADC药物。2022年7月28日，石药集团以11.95亿美元将Claudin 18.2 ADC授权给了Elevation Oncology。

近几年国内大大小小的企业竞相布局ADC药物，足见其发展潜力巨大，也成为了创新药产业中热度极高的细分赛道。

国内ADC研发概况

目前上市的ADC药物多由欧美制药企业研发，我国仅有一款国产ADC药物获批上市，就是荣昌生物自主研发的纬迪西妥单抗(RC48)，已于2021年6月9日在我国获批上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者的治疗。另有20多家企业的ADC药物正处于临床或新药临床试验申请(IND)阶段，包括东曜药业、百奥泰、恒瑞医药、科伦药业、云顶新耀、浙江医药、君实生物、康诺亚、复星医药等。

除了大多数针对HER2靶点外，其他靶点包括c-Met、间皮素、EGFR、Trop-2、B7H3、FRα、CLDN18.2、CD19、CD20、CD30等。

国产ADC进展迅速，为何出海？

近年来，随着偶联技术、小分子毒素及抗体修饰技术的进步和突破，ADC领域迎来重大突破。2019年FDA一连批准了3款ADC药物上市，而较早上市的Adcetris及Kadcyla已经突破10亿美元的销售额，也促使了ADC热度持续增长。

在接受医麦客采访时，上海弼领生物技术有限公司创始人、董事长兼CEO张富尧博士总结到：

我国的ADC研发企业布局比较早，跟进比较快，与国外ADC企业差距相对比较小。国产ADC进展快的原因主要有以下3点：

1、我国企业经过十余年的研发，从抗体研发到linker到payload，都积累了比较好的基础和经验，企业的ADC组合工具箱中积攒了非常多且好的工具和配件，有利于快速组装出更好的ADC药物；

2、ADC药物研发属于组合创新，组合创新能力是我国最擅长的方面（在仿制药时代，我国化药合成能力在全球排行超前）；

3、我国ADC药物布局企业较多，内卷之下总能“卷”出些好东西，有几十家甚至上百家企业布局，经过多年的潜心研发，总能跑出多家企业，其中有很多是非常好的行业标杆。

当然，创新总有失败，但一定要有所投入才能有所得。“卷”是基础也是动力，我国只要有大量的良性投入就能做出好的榜样，开发更新的技术以及更好的药物递送方式，并带动ADC药物迅速发展。

此外，ADC创新药出海的原因主要与我国新药研发现状相关。受带量采购、医保谈判、研发同质化等因素影响，竞争格局逐步内卷，同时在定价方面，我国药企并没有直接发言权，其销售盈利会受到很大的限制（而海外药价高），这些情况都会催化我国ADC新药出海，在出海后能获得比较好的回报，优厚的回报又可以投入到研发中，从而实现良性循环，所以ADC创新药出海也符合我国ADC研究的水平和发展现状。

结语

相比于单纯的抗体药物，ADC更加复杂，还有许多问题需要解决，例如ADC疗效与其结合抗原亲和力的关系、缩短内化时间、ADC进入细胞内的比例、ADC对靶抗原低表达的正常组织的毒性、连接子过早切割（细胞毒性药物过早释放）引起的不良反应、非肿瘤组织中非特异性胞吞作用引起的毒性、新细胞毒性药物库的建立、ADC耐药的机制与途径等。简而言之，ADC的设计并非一个简单的组合过程，在精心选择表达特定肿瘤抗原和相关适应症的过程中，除了考虑抗体、连接子和小分子细胞毒载荷自身特点及局限性外，更重要的是需要找到它们之间最佳的组合方式。

总的来说，截止目前已有15种ADC批准上市，这些表明ADC已成为近年来全球药物研发的热点，也是医药产业一个重要的细分领域和增长点，国内预计未来将有更多ADC获批上市并相继出海，以更广泛地用于全球患者。

参考资料：

1.医麦客News

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