2021年4月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年4月1日，Passage Bio宣布Imagine-1研究中，首例婴儿GM1神经节患者已经成功给药PBGM01。目前，该患者已经在PBGM01的全球1/2期的临床试验计划中服药，并在Saint Peter’s University Hospital儿童医院接受了PBGM01的治疗。

Imagine-1是一项1/2期跨国研究，旨在检测PBGM01对早发型（1型）和晚发型（2a型）GM1患者的安全性、耐受性和有效性，该研究通过低β-gal酶活性和基因检测得到证实。

GM1神经节苷脂贮积症（GM1 gangliosidosis）是一种常染色体隐性遗传疾病，由GLB1基因突变导致其编码的溶酶体酶β-半乳糖苷酶（β-gal）缺乏引起。β-gal是GM1神经节苷脂和硫酸角质素降解所必需的酶，β-gal水平的降低会导致整个大脑神经元中GM1神经节苷脂的毒性水平的积聚，从而导致疾病迅速发展。

婴儿型GM1是该疾病的最常见和严重形式，通常发生4个月时的步态异常和6个月时的发育退化。患有该病的婴儿大约在2岁时经历迅速致命退化，预期寿命为2-4岁。

PBGM01是一款正在开发的AAV基因疗法，用于治疗婴儿型GM1。PBGM01通过ICM注射（注射进颅颈交界处的小脑延髓池）给药，利用AAVhu68衣壳将具有编码β-gal功能的GLB1基因递送至大脑及周围组织。

PBGM01通过增加β-gal水平，从而减少GM1神经节苷脂的积累，PBGM01具有逆转神经元毒性的潜力，从而使GM1婴儿恢复发育。在临床前模型中，PBGM01在大脑的广泛分布，以及在中枢神经系统(CNS)和关键周边器官中β-gal的广泛吸收，显示了PBGM01对GM1的治疗潜力。

Passage Bio，inc是一家临床阶段遗传药物公司，致力于开发治疗罕见的单基因中枢神经系统（CNS）疾病的转化疗法。

近几年，基因疗法对遗传疾病表现出惊人的功效，实现了半个世纪前人们对它的期望。也让这一曾经遭受挫折的新兴领域在世界范围内进入发展的鼎盛时期。

在体基因治疗中，载体技术是该领域的核心部分，通过载体将正确的基因片段递送到靶细胞中，以避免这些基因片段在发挥作用之前被人体所降解。尽管非病毒载体技术在快速发展，但目前在工业界占据主导地位的还是病毒载体，其中rAAV又是最主要的病毒载体。

因此，rAAV技术也得到了更多研究者的青睐，从而涌现出越来越多的rAAV生产工艺。值得注意的是，在体基因治疗中rAAV将直接注入人体，因此rAAV的质量控制是至关重要的，必须使用可靠的工具和方法对rAAV进行表征和分析。

医麦课堂携手全球专业测量仪器公司——沃特世科技（上海）有限公司，将在4月7日上线一场主题为“LC和LC-MS技术在重组腺相关病毒（rAAV）载体及蛋白创新药研发中的应用”的线上直播课程，本次课程将由三名专家为观众带来知识盛宴。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/passage-bio-announces-first-patient-dosed-in-imagine-1-study-of-pbgm01-gene-therapy-for-infantile-gm1-gangliosidosis/

2.https://www.passagebio.com/pipeline/imagine-1-gm1-gangliosidosis/default.aspx