一线治疗晚期肝癌,saRNA疗法先驱RNA激活创新疗法完成首例患者给药
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原创 一线治疗晚期肝癌,saRNA疗法先驱RNA激活创新疗法完成首例患者给药
阿尔法
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2021-12-14
降低肿瘤微环境免疫抑制作用,改善癌症治疗的抗肿瘤活性

2021年12月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日,新加坡国立大学癌症研究所(NCIS)和MiNA Therapeutics联合宣布,MiNA的小激活RNA(saRNA)疗法MTL-CEBPA,联合标准治疗atezolizumab(Tecentriq,阿替利珠单抗)和bevacizumab(贝伐珠单抗),一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的1期临床试验已完成首例患者给药。

肝细胞癌(HCC)是一项严重的全球性健康问题,在所有统计报道的肝癌病例中占85-90%。肝癌是第六大常见癌症类型,是导致癌症死亡的主要原因之一,据统计,全球每年有超过75万人患有肝细胞癌。在2020年,全球就约有90万例新发病例,造成的死亡人数超过80万人。中国约占全球新发HCC病例和HCC相关死亡人数的50%。导致HCC的主要原因是由乙型或丙型肝炎病毒感染导致的慢性肝炎,以及饮酒或非酒精性脂肪性肝炎导致的肝硬化。

能够特异性上调靶向基因的现象称为RNA激活(RNAa),而那些具有RNAa功能的小分子双链RNA则被称为小激活RNA(saRNA)。saRNA化学结构类似于siRNA,但细胞机制与siRNA相反,通过该机制,靶向基因启动子序列的小RNA(一种小核酸)能够在转录和表观遗传水平特异激活目的基因的表达。

saRNA是一种小型寡核苷酸,可用于基因使其细胞恢复自身的生物学特性。其能够上调细胞内或分泌蛋白以达到治疗的目的,并已被证明可以增加天然表达和表观遗传学沉默靶标的蛋白水平。在过去的十年中,研究表明,saRNA可以激活哺乳动物中的多种基因。


▲saRNA的作用机制(图片来源:MiNA公司官网)

新闻稿指出,MTL-CEBPA是首个特异上调CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBP-α)的疗法,CCAAT/增强子结合蛋白α是一种转录因子,作为髓系细胞谱系决定和分化的主调节因子。髓系细胞出现异常与多种疾病有关,MTL-CEBPA旨在通过使用RNA激活机制将C/EBP-α蛋白恢复到正常水平来减少髓系细胞的免疫抑制作用。

MTL-CEBPA最初是作为癌症的联合疗法开发的。在临床前研究中,已证明MTL-CEBPA能通过靶向失调的髓系细胞并降低其在肿瘤微环境中的免疫抑制作用,以改善癌症治疗的抗肿瘤活性。MTL-CEBPA作为一种联合治疗晚期肝癌和晚期实体瘤的药物,目前正在临床开发中。

此次开放标签的1期试验,MTL-CEBPA将联合atezolizumab和bevacizumab,对约30例既往未接受全身治疗的不可切除或晚期HCC患者进行治疗。剂量递增阶段的主要目的是确定剂量限制性毒性,剂量扩展阶段的主要终点是患者的客观缓解率(ORR)。该试验预计将在2023年获得数据。

”只有30%的HCC患者从一线标准治疗中获益,因此需要创新组合疗法,来改善患者的预后。我们很高兴能够与MiNA和罗氏公司一起结合目前的治疗标准对MTL-CEBPA进行评估。“NCIS血液-肿瘤科高级顾问Cheng Ean Chee博士表示。

MiNA研发负责人Nagy Habib教授说道:“我们很高兴评估这种新的免疫疗法组合。在临床前和临床研究中,已证明MTL-CEBPA能够通过对抗新的癌症免疫逃逸途径,改善抗癌药物的活性。基于这些数据,我们相信MTL-CEBPA组合疗法有可能显著改善晚期HCC患者的标准治疗。”

saRNA疗法先驱

总部位于伦敦的私营生物技术公司MiNA Therapeutics是saRNA疗法领域的先驱,开发了一个saRNA平台,基于该平台能够开发可以帮助患者恢复细胞正常功能的新药物,在该公司经验丰富的研发团队努力下,致力于运用该公司的技术和临床知识来改变癌症和其他疾病的治疗方式。

除了MTL-CEBPA之外,MiNA还开发了其他几款saRNA候选药物,均处于临床前开发阶段,用于治疗未公开的代谢性疾病、肿瘤和遗传性疾病。


▲MiNA公司研发管线(图片来源:MiNA公司官网)

MiNA在早期抓住了机会获得了saRNA基础专利的独家许可,不断发展saRNA药物。同时,其独特的saRNA平台技术也吸引了许多其他公司与MiNA合作。

2021年5月,礼来与MiNA达成合作协议,礼来将利用MiNA公司的核心技术开发saRNA疗法,展开针对新型候选药的研究,旨在解决礼来关键治疗领域的疾病。

2021年1月,施维雅(Servier)和MiNA达成一项合作协议,以利用MiNA公司的核心技术开发saRNA疗法,用于治疗神经系统疾病。

2020年1月,阿斯利康(AstraZeneca)与MiNA联合宣布展开合作,以测试小激活RNA(saRNA)疗法在代谢性疾病中的作用。

根据协议,双方将基于MiNA的小激活RNA(saRNA)平台,共同开发治疗代谢疾病的新型药物,并进行一系列临床前研究,在得到临床前数据之后,阿斯利康可以选择进行许可谈判,进一步开发saRNA候选药物,激活阿斯利康识别的一个未公开的基因靶点。

除此之外,2018年10月,日本生物医药巨头Sosei集团出于战略考虑将继续持有MiNA公司25.6%的股权,同时放弃独家并购MiNA的权力。

2017年,MiNA公司与勃林格殷格翰(BI)达成合作,双方就基于MiNA小激活RNA(saRNA)治疗平台对治疗包括非酒精性脂肪肝在内的肝纤维化疾病的新型化合物进行研究。

参考资料:https://minatx.com/wp-content/uploads/2021/11/NCIS-MiNA-Therapeutics-press-release-on-Phase-1-clinical-study-MTL-CEBPA-and-HCC-_01DEC21.pdf

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