2021年5月27/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，TG Therapeutics宣布，美国FDA已经受理了CD20单克隆抗体Ublituximab联合口服PI3K-δ和CK1-ε抑制剂UKONIQ的BLA申请，用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者。
Ublituximab为第三代CD20抗体，经过去岩藻糖改造大幅度提高了ADCC活性，其靶向成熟B淋巴细胞上CD20的特异性表位。UKONIQ（umbralisib）是一种每日一次口服的PI3K-delta抑制剂，能够独特地抑制CK1-epsilon，可以克服与第一代PI3K-delta抑制剂相关的某些耐受性问题。ublituximab和umbralisib的组合称为“U2”。
BLA提交基于全球III期研究UNITY-CLL的结果，该研究旨在评估ublituximab和umbralisib联合治疗复发或难治性CLL患者的有效性和安全性。此前，ublituximab和umbralisib的联合疗法已经获得美国FDA授予的快速通道认证，和治疗CLL的孤儿药认证。
TG Therapeutics的首席执行官Michael S. Weiss表示：“我们很高兴，FDA受理了ublituximab的BLA，这是一个重要的里程碑，使我们为CLL和SLL患者提供新的治疗选择更进一步。我们期待在接下来的审查中与FDA合作。”
CD20
CD20是一种人B淋巴细胞限制性分化抗原，由MS4A1基因编码（位于11q12），该抗原为一种疏水性4次跨膜蛋白，分子量大约为35kD，别名有B淋巴细胞表面抗原B1、Bp35、白细胞表面抗原Leu-16、跨膜4域亚家族A成员1等。该蛋白功能可能涉及调节B细胞活化和增殖，可能作为钙离子通道发挥作用。
CD20抗原主要存在于前B和成熟B淋巴细胞上，表达于大部分B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞上，但不表达于干细胞、原B细胞、正常浆细胞或者其他正常组织。浆细胞幼稚细胞和刺激后的浆细胞可能表达CD20。
▲B淋巴细胞发育过程中CD19和CD20表达及相关肿瘤情况(图片来源：Clin Cancer Res)
以CD20为靶点的单抗药物可以分为三代，第一代以人鼠嵌合单抗——利妥昔单抗为代表；第二代以人源化单抗——奥法木单抗为代表；第三代以单抗Fc段被修饰的阿妥珠单抗为代表。
第三代抗CD20单抗的Fc段经过了糖基化修饰，通过修饰可以提高抗体的特异性以及与抗原结合的亲和力。第三代抗CD20单抗阿妥珠单抗由罗氏研发成功并于2013年获得FDA批准上市。
同时基于CD20的特异性，除了CD20 单抗以外，越来越多的靶向疗法选择CD20，例如双抗、ADC、CAR-T等等。根据Clinicaltrail数据显示，全球有867项与CD20相关的临床登记试验。
参考资料：
1.https://ir.tgtherapeutics.com/news-releases/news-release-details/tg-therapeutics-announces-fda-acceptance-biologics-license
2.Armstrong生物药资讯《TG Therapeutics三代CD20抗体递交FDA上市申请》
