2021年6月8日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Gilead's Kite在ACSO血液恶性肿瘤—白血病、MDS及移植专场的口头报告（摘要号7002）中公布了ZUMA-3的Ⅱ期研究结果，提示Tecartus™（原名KTE-X19）治疗成人复发性或难治性B 细胞前体急性淋巴细胞白血病R/R ALL疗效显著。

KTE-X19是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法，采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。目前，KTE-X19正开发用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等。

2020年7月，KTE-X19获得美国FDA加速批准，用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。这是KTE-X19获批的首个适应症。同时，KTE-X19是第一个也是唯一一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T疗法，为患者带来了一种变革性的治疗方法。

2020年12月，KTE-X19在欧盟获得了有条件上市许可。Kite开始积极研究KTE-X19用于其他R/R血液恶性肿瘤的结果以求获批新的适用范围。

KTE-X19下一个目标适应症

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性血液癌症，也可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其他器官。复发性或难治性ALL成人患者的生存率仍然很低，使用最常用治疗药物治疗的中位总生存期约为8个月。

B细胞前体ALL是最常见的类型，约占ALL病例的75%。与其他类型的ALL相比，这种类型的ALL的治疗结局通常较差。这种类型的患者急需新的治疗方案来改善生存环境。

在此前提下，Kite基于ZUMA-3研究的数据向FDA提出治疗复发或难治性B细胞前体ALL成人患者的新适应症申请。这是一项正在进行的国际性、多中心、注册1/2期研究，在接受标准系统疗法或造血干细胞移植后难治或复发的成人患者（≥18岁）中开发。

55名可研究患者在接受KTE-X19治疗之前，将近一半的接受治疗的患者接受了三种或更多的治疗，有45％，22％和42％已分别接受过blinatumomab、inotuzumabozogamicin或同种异体干细胞移植（alloSCT）。

结果显示，整体的完全缓解（CR/CRi）率为71％（95％CI，57-82；56％CR，15％CRi）；31％的应答者保持持续应答。中位缓解持续时间（DOR）、无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）分别为12.8个月、11.6个月和18.2个月。

安全性报告提示：95% 的患者经历了3级或更高级别的不良事件，最常见的是贫血和发热、发烧。24%的患者发生了3级或更高级别的细胞因子释放综合征，25%的患者发生了神经系统事件。Kite在声明中表示，ZUMA-3中的CRS 病例“通常可通过后续治疗逆转”。

这些初步数据在广泛的CD19抗原水平上报告了客观反应，且在CRS的后续处理中体现了良好的安全性。

5月28日，FDA对KTE-X19提交的补充适应症进行了优先审查，并将PDUFA日期定为10月1日。Kite首席执行官Christi Shaw 表示，如果获得批准，该公司可能会在几天内开始推出该药物。

▲ Kite首席执行官Christi Shaw （图片来源：Kite官网）

小结

KTE-X19是Kite的第二款商业化CAR-T细胞产品，这是首款获批治疗MCL的CAR-T疗法。如果其生物制剂补充申请被FDA批准，KTE-X19还将成为第一个被批准治疗复发或难治性ALL成人（≥18岁）患者的CAR-T细胞疗法。

值得一提的是，Kite的另一款CAR-T产品Kymriah早在2017年获批上市并取得巨大收益。KTE-X19也让Kite公司成为首个拥有多款获批CAR-T疗法的公司。

参考资料：

1.https://endpts.com/asco21-a-week-after-nabbing-priority-review-kite-unveils-the-pivotal-data-it-hopes-will-lead-to-a-new-car-t-approval/

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